超级抗原作为一种高效的T细胞免疫激活剂，可直接与抗原提呈细胞表面MHC-II类分子和T细胞抗原识别受体TCR V 片段高亲和力地结合，从而激活细胞毒型T淋巴细胞CTL分泌穿孔素、颗粒酶杀伤肿瘤细胞，具有较高的临床应用价值。但不同肿瘤对超级抗原介导的肿瘤免疫杀伤的敏感程度并不相同，可能存在未知的免疫逃逸机制。
我室微生物资源与生态团队，依托“辽宁省超级抗原研究重点实验室”，联合运用转录组、原子力学显微镜等分析方法，首次从分子到细胞水平揭示了肿瘤细胞对超级抗原的免疫耐药机制。肿瘤细胞可通过CDC42/MLC2信号通路调控细胞膜刚度，干扰穿孔素对细胞膜的破坏作用，阻碍了颗粒酶诱导的凋亡途径，从而逃避了超级抗原介导的免疫细胞毒作用；而通过调控该信号通路增强细胞膜刚度，可以显著提高耐药肿瘤细胞株对超级抗原的敏感性，获得更强的免疫抗肿瘤效果。该成果进一步丰富了超级抗原介导的免疫抗肿瘤机制，揭示了肿瘤中潜在的耐药标志物，也为超级抗原创新药的开发提供了重要的科学参考。
该成果以“Staphylococcal Enterotoxin C2 Mutant-Induced Antitumor Immune Response Is Controlled by CDC42/MLC2-Mediated Tumor Cell Stiffness”为题于2023年7月发表在International journal of molecular sciences期刊，论文第一作者为重点实验室博士后付煊赫；通讯作者为重点实验室徐明恺研究员。该研究得到了“沈阳市自然科学基金专项”、“辽宁省民生科技计划项目”和“中科院战略性先导科技A专项”等支持。
图1. 卵巢癌细胞ES-2、SKOV3刚度分析结果
图2. 肿瘤细胞通过CDC42/MLC2信号调节细胞刚度抑制SEC2及其改构体ST-4介导的免疫细胞毒作用